间接糖基化马蹄金素衍生物的合成及抗乙肝病毒活性研究

摘要 以二缩三乙二醇或三缩四乙二醇为连接臂，通过间接引入具有肝靶向性的D-半乳糖配基的方法，设计合成了6个半乳糖糖基化修饰的肝靶向马蹄金素（MTS）衍生物；通过1H NMR,13C NMR,1H-1H COSY,HMQC和ESI-MS对其结构进行了表征；并以HepG22.2.15为细胞模型初步评价了目标化合物的抗乙肝病毒（HBV）活性.结果表明，所有目标化合物对HBV DNA的复制均有抑制作用，且具有一定的量效关系.化合物15b的体外抗HBV活性最好，后期研究将选用其进行小鼠体内组织分布实验，并与原型化合物以及Y101体内组织分布情况进行比较研究，以验证半乳糖基的引入能否提高MTS衍生物的肝靶向性