培氟沙星C-3(绕丹宁不饱和酮)酰胺的合成及抗肿瘤活性

为发现将抗菌药氟喹诺酮转化为抗肿瘤药的结构修饰新策略，用酰氨基和绕丹宁不饱和酮分别作为培氟沙星(1)C-3羧基的等排体和修饰基，设计合成了12个新的培氟沙星C-3(绕丹宁不饱和酮)酰胺类目标化合物(6a~6l)，其结构经元素分析和光谱数据确证。体外抗增殖活性结果显示，目标化合物对Hep-3B、Capan-1和L1210 3种肿瘤细胞株的活性显著高于母体培氟沙星，含芳杂环或氟苯基化合物的活性与对照抗肿瘤药阿霉素相当。由此推测酰氨基绕丹宁不饱和酮杂合骨架替代C-3羧基有利于提高氟喹诺酮的抗肿瘤活性