螺旋霉素对金黄色葡萄球菌耐药突变体的转录组特征分析

螺旋霉素Ⅰ是一类重要的大环内酯类抗生素，但由于耐药菌的产生限制了临床使用。为了在转录水平上全局性的了解细菌耐药前后对抗生素响应上的变化和机制，通过基于RNA-seq方法对螺旋霉素敏感菌株Staphylococcus aureus ATCC29213和其诱导耐药突变菌株S.aureus ATCC29213-R在抗生素压力诱导前后菌体的转录组表达变化进行了分析。研究结果证明了螺旋霉素Ⅰ可诱导S.aureus ATCC29213产生耐药菌株，并通过测序发现该菌的23S rRNA 2089位A→C颠换，该突变位点在S.aureus中是首次报道。此外，还发现螺旋霉素Ⅰ能使S.aureus ATCC29213-R菌株的322个基因上调，82个基因下调，其中涉及精氨酸降解的基因arcA，arcC和argF表达水平分别上调35，18.05和30.84倍，涉及精氨酸合成的基因argH和argG分别下调13.51和21.45倍，其综合作用减少精氨酸的内源性合成；因此，精氨酸代谢途径可能成为治疗23S RNA突变耐药金黄色葡萄球菌感染新的潜在靶点