养阴益气合剂对博来霉素所致肺纤维化大鼠的影响

目的 观察养阴益气合剂对博来霉素所致肺纤维化大鼠的影响,探讨其可能的作用机制。方法 将SPF级SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药组和养阴益气合剂低、中、高剂量组。采用气管内滴注博来霉素方法复制肺纤维化大鼠模型,造模后1 d,各给药组给予相应药物灌胃。分别于第7、14、28日取肺组织,Masson染色观察病理变化,碱水解法检测羟脯氨酸(HYP)含量,Western blot检测基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)蛋白表达。结果 造模7 d,病理切片显示模型组大鼠肺部胶原较正常组明显增多,即造模成功；HYP含量同步显著升高(P＜0.01)；造模28 d,病理切片显示模型组肺泡间隙胶原大量沉积,部分肺泡结构丧失,HYP含量仍处于高值(P＜0.01)。经养阴益气合剂中、高剂量28 d干预治疗,肺组织胶原沉积均有所改善,且表现出剂量相关性,HYP含量明显减少(P＜0.01),养阴益气合剂高剂量组表现出与阳性药组相当的效果。Western blot检测结果显示,造模7 d在正常肺组织低表达的MMP-9和TIMP-1蛋白水平显著升高(P＜0.05),至28 d持续处于高表达状态(P＜0.05)。与模型组比较,第14日养阴益气合剂高剂量组MMP-9水平明显降低(P＜0.05),第7、14、28日TIMP-1表达水平明显降低(P＜0.05)。结论 养阴益气合剂能有效抗肺纤维化,推断其通过抑制TIMP-1和MMP-9的表达,调控促进胶原的水解,抑制胶原蛋白的沉积,最终抑制肺纤维化