不同助县剂对环孢素a羟丙甲纤维素酞酸酯纳米粒大鼠口服后体内相对生物利用度的影响

？目的:研究不同助悬剂对环孢素a(cya)羟丙甲纤维素酞酸酯(hpmcp,型号hp55)纳米粒(np)大鼠体内相对生物利用度的影响.方法:以黄原胶、羟丙甲纤维素和卡波普为助悬剂来稳定cya-hp55纳米粒.大鼠灌胃服用加入不同助悬剂的纳米粒,用hplc法测定全血中的药物浓度.以cya商品制剂新山地明(neoral)为参比,计算助悬纳米粒的相对生物利用度,并用3p97计算药物动力学参数.结果:几种助悬纳米粒的血药浓度-时间数据均以二室模型和权重1/c2拟合最佳.以neoral为参比,2g/l卡波普,5g/l黄原胶,8、5、3g/l羟丙甲纤维素助悬纳米粒的相对生物利用度分别为70.2%,84.3%,90.0%,94.5%和97.7%,这五种助悬纳米粒对应的黏度分别为550、362、105、30和15mpa*s.结论:随着助悬剂黏度的增大,纳米粒的相对生物利用度下降.在选择助悬剂稳定纳米粒时,应综合考虑助悬纳米粒的物理稳定性与生物利用度两方面的因素.