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癌变·畸变·突变 2012
n-乙酰半胱氨酸对支气管上皮细胞辐射致癌模型dna氧化损伤和存活率的影响Keywords: n-乙酰半胱氨酸,α粒子,肺癌,氧化损伤,细胞存活率 Abstract: ?目的:探讨n-乙酰半胱氨酸(n-acetylcysteine,nac)对人支气管上皮细胞辐射致癌模型berp35t-1细胞dna氧化损伤和存活率的影响。方法:运用westernblot法检测人支气管上皮细胞bep2d,rh22和berp35t-1,以及用不同浓度nac(0~2mmol/l)作用berp35t-148h后,细胞内dna双链断裂产物γh2ax的表达水平变化;免疫细胞化学法检测1mmol/lnac作用berp35t-1不同时间(0~48h)后细胞内dna氧化损伤产物8-oh-dg的表达水平;dcfh-da荧光探针标记结合流式细胞仪检测1mmol/lnac作用berp35t-148h后细胞内活性氧(activeoxygenradicals,ros)水平变化;二苯基溴化四氮唑蓝(mtt)法检测空白对照组、药物组(1mmol/lnac作用48h)、照射组(2gyγ射线照射)和联合作用组(1mmol/lnac预处理48h后+2gyγ射线照射)berp35t-1细胞的存活率差异。结果:与bep2d细胞相比,rh22和berp35t-1细胞中γh2ax表达增强(p<0.01);berp35t-1较rh22中γh2ax表达增强(p<0.01);1~2mmol/lnac作用berp35t-1细胞48h后,细胞中γh2ax的表达受到显著抑制(p<0.01);1mmol/lnac作用berp35t-1细胞24~48h可显著下调细胞内8-oh-dg的表达(p<0.05或p<0.01);1mmol/lnac作用berp35t-1细胞48h后,细胞内ros水平显著降低(p<0.05);药物组与空白对照组相比,berp35t-1细胞存活率降低(p<0.01);联合作用组与单纯照射组相比,berp35t-1细胞存活率增高(p<0.05)。结论:抗氧化剂nac可能通过提高恶性转化细胞berp35t-1的抗氧化能力,降低细胞内ros和dna氧化损伤水平,促进基因组稳定性,部分逆转berp35t-1细胞的恶性表型,并降低其辐射敏感性。
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