辛伐他汀对鼠心脏成纤维细胞dna合成的影响

目的探讨辛伐他汀(sim)对新生sd大鼠心脏成纤维细胞(cfs)dna合成的影响及甲羟戊酸(mva)的干预效应。方法采用胰酶消化、差速贴壁法培养新生sd大鼠cfs,以3h-胸腺嘧啶核苷(3h-tdr)掺入法测定dna合成,观察不同浓度sim及mva分别作用不同时间对cfsdna合成功能的影响。结果(1)cfs的3h-tdr掺入率随着sim干预浓度的增加而降低,其中10-6和10-5mol／lsim组的3h-tdr掺入率分别为(1175±202．66)、(771±164．86)cpm／2000细胞,显著低于对照组的(1608±204．32)cpm／2000细胞(均p<0．01);(2)10-5mol／lsim作用cfs6、12、18、24、30、36、42、48h,随着sim作用时间的延长,cfs的3h-tdr掺入率呈递减趋势,与时间呈明显的负相关(r=-919,p<0．01);(3)cfs的3h-tdr掺入率随着mva干预浓度的增加呈进行性上升,其中10-4、10-3mol／lmva+10-5mol／lsim组3h-tdr掺入率分别为(1612±308．57)、(1995±353．83)cpm／2000细胞,显著高于对照10-5mol/lsim组的(771±164．86)cpm／2000细胞(p<0．01);(4)10-3mol／lmva分别作用cfs6-48h,cfs的3h-tdr掺入率随着mva作用时间的延长而逐渐增加,呈明显的正相关(r=0．968,p<0．01)。结论sim呈浓度-时间依赖方式抑制cfsdna的合成且可被mva拮抗,提示sim可抑制cfs增殖,延缓心肌纤维化,其作用可能通过mva途径实现。?