p38信号通路调控帕金森病小鼠黑质nf-κb和inos的表达

目的探讨p38丝裂原活化蛋白激酶（p38mapk）信号通路与核因子nf-κb、一氧化氮合酶（induciblenitricoxide,inos）之间的关系，通过给予p38mapk特异性抑制剂sb203580，研究p38mapk信号通路在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（mptp）制备的帕金森病（pd）小鼠模型的作用机制。方法将小鼠随机分为模型组、干预组和对照组。观察小鼠行为学变化，采用免疫组织化学和免疫蛋白印迹法观察小鼠黑质酪氨酸羟化酶（th）、磷酸化p38（p-p38）、nf-κb和inos的表达变化；以及给予sb203580后对上述变化的影响。结果与对照组相比，模型组小鼠出现典型pd症状，th阳性神经元明显丢失、蛋白水平下降，p38mapk信号通路被激活，其磷酸化产物p-p38表达明显增多，nf-κb和inos表达也明显增加；经sb203580干预处理后，上述变化均减轻。结论p38mapk信号通路可能参与激活nf-κb、inos而诱导pd模型小鼠黑质多巴胺能神经元的损伤，采用sb203580抑制p38mapk信号通路可对pd模型小鼠多巴胺神经元起到保护作用。