急性心肌缺血大鼠心肌α辅肌动蛋白含量变化及其与心功能的关系

摘要：目的观察大鼠心肌缺血及再灌注过程中心肌细胞骨架蛋白α辅肌动蛋白（α-actinin）含量的变化及其与心功能的关系。方法wistar大鼠随机分为假手术组(sham)，缺血30min组(i30min)，缺血1h组(i1h)，缺血1h再灌注2h组(ir)，每组各8只。通过结扎大鼠冠状动脉左前降支建立急性心肌缺血及再灌注模型，记录左心室收缩压（lvsp）、左心室舒张末压（lvedp）、左室内压上升最大速度（+dp/dtmax）、左室内压下降最大速度（-dp/dtmax）。采用免疫组化方法检测各组心肌中α-actinin含量和分布。elisa法定量检测各组心肌组织磷酸肌醇3激酶（pi3k）和磷脂酶c（plc）含量。急性分离大鼠心肌细胞，并用pi3k抑制剂（ly-29400）和plc抑制剂（u-73122）处理细胞，观察其对心肌细胞收缩舒张能力及对α-actinin含量的影响。结果（1）随缺血时间延长，大鼠lvsp、+dp/dtmax、-dp/dtmax下降，lvedp升高；再灌注后lvsp、+dp/dtmax、-dp/dtmax回升,lvedp回落，但不能恢复到缺血前水平。（2）免疫组化染色观察到随缺血时间延长，α-actinin出现点状、片状缺失，含量下降。（3）急性缺血过程中pi3k和plc含量逐渐增加（p<0.05）。（4）应用ly-294002及u-73122后单个心肌细胞收缩幅度较缺血组明显增加（p<0.05）。（5）应用ly-294002及u-73122后心肌细胞α-actinin免疫荧光强度较缺血组增加（p<0.001）。结论心肌缺血时心肌细胞骨架蛋白α-actinin的含量减少可能与缺血后pi3k和plc含量增加有关，并且α-actinin结构与含量变化可能是导致心肌功能障碍的原因之一。