沉默peroxiredoxinⅰ基因对乳腺癌裸鼠移植瘤放射敏感性的影响

摘要：目的探讨peroxiredoxinⅰ（prxⅰ）沉默后对乳腺癌裸鼠移植瘤放射敏感性的影响及其作用机制。方法将稳定表达prxⅰshrna的pgpu6-prxⅰ和阴性对照pgpu6-hk细胞接种于裸鼠皮下，建立乳腺癌裸鼠移植瘤模型。实验共分为4组：pgpu6-hk组、pgpu6-prxⅰ组、pgpu6-hk+照射（ionizingradiation，ir）组、pgpu6-prxⅰ+ir组。用6mvx线照射裸鼠瘤组织，测量肿瘤体积，称取肿瘤质量，计算抑瘤率；免疫组化检测肿瘤组织中prxⅰ和caspase3蛋白表达；电镜观察肿瘤细胞超微结构，westernblot测定肿瘤组织中γ-h2ax和rad51蛋白表达。结果成功构建了裸鼠移植瘤模型，pgpu6-prxⅰ+ir组裸鼠移植瘤生长肿瘤明显迟缓，体积较小，抑瘤率为79.76%，与pgpu6-prxⅰ（34.92%）和pgpu6-hk+ir（56.94%）比较差异具有显著性（p<0.05）；给予pgpu6-prxⅰ及ir处理后，肿瘤细胞凋亡和坏死增多，prxⅰ和rad51蛋白表达减少，而caspase3和γ-h2ax蛋白表达增加，以pgpu6-prxⅰ+ir组更为显著，其rad51蛋白下降了84.8%，γ-h2ax蛋白表达升高5.6倍(p<0.05)。结论沉默prxⅰ表达可提高乳腺癌移植瘤的放射敏感性，其作用机制与dna双链断裂增加、dna损伤后修复能力降低有关。prxⅰ可能是一个理想的乳腺癌放射增敏分子靶点。