p16ink4cdna的克隆及序列分析

p16ink4是cdk(cyclindependentkinase)抑制蛋白家族中的一员，在细胞内特异性地与cdk4和cdk6结合，抑制cyclind1／cdk4和cyclind1/cdk6功能，参与调控细胞g1期至s期的转换[1,2]。1994年，kamh和nobon等发现在多种肿瘤细胞株中。p16ink4基因存在突变[3,4]。进一步的研究表明多种原发性肿瘤，比如胰腺癌、食管癌、肺癌、头颈部鳞癌、膀胱癌、前列腺癌以及白血病等都发现存在p16ink4基因的突变[5-7]．而且家族性黑色素瘤患者中该基因存在种系突变(germlinemutation)[8]，表明该基因与黑色素瘤的发病有关。体外研究表明导入p16ink4基因表达裁体可抑制肿瘤细胞的增殖[9]，并可抑制ras引起的细胞增殖和转化[10]，而突变的p16ink4则丧失了抑制cyclind/cdk的功能[11.12]。这些研究结果表明p16ink4基因可能是功能上非常重要的抑癌基因。为了研究该基因的功能。以及该基因突变与肿瘤发生、发展间的关系，我们克隆了p16ink4基因的cdna编码序列。