人胶源神经营养因子基因的克隆及在大肠杆菌中的表达

胶源神经营养因子（ｇｌｉａｌｃｅｌｌｉｎｅｄｅｒｉｖｅｄｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃｆａｃｔｏｒ，ｇｄｎｆ)是大鼠b49细胞系中分离纯化得到的一种蛋白质[1],由于其对多巴胺神经元的专一性的神经营养作用而被发现。gdnf成熟蛋白由134个氨基酸组成，具有两个n-糖基化位点。它属于tgf-β基因家族但与该家族其它成员的氨基酸序列同源性仅为20%，可能是一个新的亚家族。最近研究表明，它对发育中的运动神经元也有很强的神经营养作用[1]。对啮齿类[3,4],灵长类的弥猴[5]的活体试验表明，胶源神经营养因子是一种治疗神经退化发夹知病如帕金森氏症、肌萎缩性脊髓索硬化症等的非常有效的潜在药物。由于gdnf在体内含量极低而且公在发育早期表达，因而只有通过基因工程方法才能获得大量的gdnf。本文报道采用pcr方法从中国入基因组dna中扩增出编码gdnf的基因，并实现在大肠杆菌中的高效表达。这为进一步研究gdnf的结构和生物学功能打下了坚实的基础。