caspase-3对磷酸化tau蛋白截断作用的研究

磷酸化tau是阿尔茨海默病(alzheimer'sdisease，ad)的特征性病理改变———神经原纤维缠结(neurofibrillarytangles，nfts)的主要组成部分.最近的研究显示：nft存在glu391和asp421位点被截断的tau片段，然而，tau蛋白的磷酸化是否会影响caspase-3的切割作用尚不清楚.首先纯化重组tau蛋白，然后利用蛋白激酶a(pka)、钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶ⅱ(camkⅱ)和乳鼠海马组织抽提液对其磷酸化，并用caspase-3对不同磷酸化的tau蛋白进行切割，比较caspase-3对非磷酸化和不同蛋白激酶磷酸化的tau蛋白的切割特性.结果显示：除切割非磷酸化tau蛋白外，caspase-3在体外可分别切割被pka、camkⅱ和乳鼠海马组织抽提液磷酸化的tau蛋白.这一结果提示：磷酸化修饰的tau蛋白仍然是caspase-3的底物.