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生物化学与生物物理进展 2009
衰老或肿瘤:癌基因诱导的双向性Keywords: 癌基因,细胞衰老,癌基因诱导的衰老,dna损伤调控反应,dna过度复制 Abstract: 在大部分的肿瘤中都发现有癌基因的活化,癌基因的活化被认为是导致肿瘤发生的重要原因.然而,在野生型细胞内,癌基因的活化可以诱导细胞衰老,称为癌基因诱导的细胞衰老(oncogene-inducedsenescence,ois),从而抑制进一步的肿瘤发生.因而,癌基因的活化具有诱导衰老或肿瘤的双向性.dna损伤调控反应(dnadamagecheckpointresponse,ddr)是细胞应对dna损伤时感应损伤,从而延迟或阻滞细胞周期进程的一种分子信号传递通路,是诱导细胞衰老的重要机制.癌基因的活化可以引发dna损伤信号的产生,从而激活ddr,诱导细胞衰老.在ddr异常时,癌基因的激活可引发dna的过度复制与细胞的过度增殖,并导致基因组不稳定性的积累,最终导致肿瘤发生.ddr的完整性决定了癌基因诱导的双向性.ddr在癌基因诱导中的重要作用,提示了保持和恢复ddr的完整性可以作为肿瘤预防和治疗的新方向.
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