抑制rac1蛋白活化阻碍胚胎发育早期血管新生

小g蛋白rac1在胚胎发育早期血管形成尤其是内皮发生过程中的作用尚不清楚．采用胚胎干细胞(escs)为模型，建立稳定表达持续表达型rac1(g12v)和显性失活型rac1(t17n)编码序列的小鼠escs并制备胚胎小体(ebs)，诱导分化后观察rac1(g12v)和rac1(t17n)对内皮细胞分化和迁移功能的影响．采用相差显微镜观察ebs发育和分化特征，pulldown分析rac1表达变化，免疫荧光染色和westernblot分析内皮分化标志物，matrigel凝胶实验观察血管索形成．结果表明，无论过表达或抑制rac1的活化，并不影响ebs发育，均可形成典型的ebs胚层结构．抑制rac1活化对内皮细胞系的发育无影响，但分化的内皮细胞不能连接成血管网．活化的rac1表达减少，细胞迁移受到明显抑制．抑制rac1活化导致细胞骨架f-actin排布紊乱．以上结果提示，rac1影响胚胎早期血管发育的因素是抑制细胞游走，后者可能是通过f-actin机制所介导．