亚毒性剂量毒死蜱降低新西兰兔abca1表达加重高脂诱导的动脉粥样硬化

为了探讨亚毒性剂量有机磷酸酯杀虫剂毒死蜱对高脂饮食诱导的动脉粥样硬化的影响及其机制，32只健康雄性新西兰兔随机分为对照组、毒死蜱组、高脂组、高脂+毒死蜱组．每天以20mg/kg亚毒性剂量的毒死蜱灌胃处理6个月．动物处死后检测血脂水平和血清胆碱酯酶活性．收集腹腔巨噬细胞，测定其胆固醇流出率．苏丹ⅳ染色观察胸主动脉粥样硬化斑块，定量分析动脉粥样硬化斑块占血管内表面积的百分比．颈总动脉石蜡切片，观察动脉粥样硬化斑块．采用实时定量pcr和蛋白质印迹检测，分别检测肝脏、血管和腹腔巨噬细胞中三磷酸腺苷结合盒转运体a1(atp-bindingcassettetransportera1，abca1)mrna和蛋白质的表达．结果显示：与对照组相比，高脂饮食升高了血清总胆固醇和脂蛋白水平，主动脉和颈总动脉出现明显的动脉粥样硬化斑块，其肝脏、主动脉和腹腔巨噬细胞abca1的表达升高，腹腔巨噬细胞中胆固醇流出增加；与对照组相比，毒死蜱组血清胆碱酯酶活性降低，但没有出现明显的中毒症状和肝肾功能损伤，血清中高密度脂蛋白(hdl)水平降低，abca1的表达降低，腹腔巨噬细胞中胆固醇流出减少；高脂+毒死蜱组与高脂组相比，血清胆碱酯酶活性降低，也没有出现明显的中毒症状和肝肾功能损伤，abca1的表达降低，腹腔巨噬细胞中胆固醇流出减少，主动脉和颈总动脉粥样硬化斑块更加明显．结果提示长期暴露于亚毒性剂量的毒死蜱可加速高脂饮食的致动脉粥样硬化作用,其机制可能与毒死蜱降低体内abca1的表达和胆固醇流出有关．