组蛋白去甲基化酶phd锌指蛋白8与神经发育

phd锌指蛋白8（phf8）是一种fe2+和α-酮戊二酸依赖的组蛋白赖氨酸去甲基化酶.phf8属于包含jmjc结构域蛋白家族，在n端还含有一个phd（planthomeodomain）锌指结构域.人的phf8基因突变往往破坏组蛋白去甲基化酶活性，从而引发遗传性x-连锁智力迟滞（xlmr）并伴发唇裂的发生.phf8一方面可催化h3k9me2/1、h4k20me1和h3k27me2的去甲基化，另一方面还通过n端phd锌指结构域与h3k4me3结合而发挥转录共激活作用.phf8可调节rrna和多个涉及神经发育的蛋白编码基因如jarid1c的表达.这些研究显示phf8是一种重要的神经发育调节因子，从而拓宽了对组蛋白甲基化与基因表达关联的理解，同时为xlmr疾病的理解提供了新的线索