肝素6位羧基修饰对抑制p?鄄选择素介导的a375细胞粘附活性的影响

已有的研究表明，肝素可以作为p-选择素的配体，显著抑制肿瘤转移过程中p-选择素介导的肿瘤细胞与血小板间的粘附.但是，肝素被p-选择素识别所必需的确切寡糖结构信息仍很缺乏.通过选择性化学修饰方法制备了2种低抗凝血肝素衍生物，即羧基还原肝素（cr-肝素）和羧基还原后再硫酸化肝素（scr-肝素），系统地研究了它们对p-选择素介导的a375细胞粘附的抑制.研究结果表明，显著失去抗凝血活性的cr-肝素仍能有效地抑制p-选择素介导的a375细胞粘附，说明肝素的c6羧基并不是被p-选择素识别所必需的.而scr-肝素所发生的c6羧基向羟甲硫酸酯基的转化却显著降低了抗粘附活性，说明p-选择素对肝素的识别并不只依赖于肝素的电荷密度.研究结果为深入阐明拮抗p-选择素介导的肿瘤细胞粘附的分子机制提供了有价值的实验基础.