13-己基小檗碱类似物的合成及cd36拮抗活性的构效关系研究

清道夫受体cd36通过结合并内吞氧化低密度脂蛋白(oxldl)使巨噬细胞泡沫化从而形成动脉粥样硬化的病灶中心,被广泛认为是治疗动脉粥样硬化的潜在靶点。13-己基小檗碱(2)对清道夫受体cd36显示拮抗活性,本研究以其为先导化合物,设计合成了21个2的类似物,应用elisa-like高通量筛选模型对其cd36拮抗活性进行了评价。初步构效关系结果表明:在a环2和3位或d环9位引入适当的基团均可提高化合物的活性。在21个类似物中,化合物7g(9位为苄氧基)的cd36拮抗活性最高,其ic50为7.7μmol·l？1。此外,7g的cd36拮抗活性也在另一高通量筛选模型中得到了验证。因此,小檗碱衍生物是一类新型的cd36受体拮抗？剂,值得进一步研究。