hiv-1前体蛋白早成熟化激活剂筛选模型的建立及应用

hiv-1蛋白酶(pr)活性的严格调控对于病毒的生存至关重要。在病毒蛋白表达及病毒颗粒装配过程中,处于病毒前体蛋白gag-pol中的蛋白酶必须以无活性状态存在,避免前体蛋白gag-pol和gag被提前酶切加工(前体蛋白早成熟化)。干扰hiv-1蛋白酶活性的调控机制,特异性的激活前体蛋白中的蛋白酶,诱导前体蛋白早成熟化,就可以直接抑制病毒的复制。根据这一设想,运用生物发光共振能量转移技术,建立细胞水平的hiv-1前体蛋白早成熟化激活剂筛选模型,并通过3000个化合物的试验性筛选对筛选模型进行评价。研究结果表明该筛选方法灵敏可靠,特异性高,重复性好(z'因子为0.905)。