环孢素mpeg-plga嵌段共聚物胶束的制备及大鼠药动学研究

为了开发不含cremophorel的环孢素注射制剂,本文制备了环孢素(cyclosporinea,cya)共聚物胶束并考察其体外释放行为和大鼠体内的药代动力学特征。采用开环聚合法合成聚乙二醇单甲醚-聚乳酸羟基乙酸嵌段共聚物。采用溶剂挥发法制备环孢素共聚物胶束(cya-pm),并通过动态光散射技术、透射电镜、高效液相色谱法对其粒径、形态、包封率和载药量进行考察。体外释放和大鼠给药后的样品经处理后以高效液相色谱法测定。结果显示,所制备cya-pm呈核-壳球形结构,粒径在136.1～141.9nm内,包封率可达62.3%。cya-pm在体外具有明显的缓释效果,12h内累计释放率为9.7%,经拟合释放行为符合higuchi方程;与相同剂量的山地明溶液比较,cya-pm在大鼠体内的半衰期延长,相对生物利用度提高,二者体内经时过程均符合二房室模型。cya-pm增溶效果明显,同时克服了山地明中增溶剂-聚氧乙烯蓖麻油的毒副作用,有望开发成为环孢素的新一代制剂。