泛素-蛋白酶体及其抑制剂的分类与合成

泛素-蛋白酶体是人体内降解蛋白质的主要途径,通过该酶体来抑制蛋白质的降解是近年来治疗癌症的新策略,同时还扩大了化学治疗药的靶标。该蛋白酶体调控着人体内非必需或废弃细胞蛋白的降解,这一过程在许多癌症细胞中往往调控紊乱。基于这个靶标,治疗多发性骨髓瘤的二肽硼酸类化合物bortezomib,在2003年得到了fda的批准,成为该靶点第一个成功上市的药物。随后一系列具有蛋白酶20s抑制活性的合成小分子化合物或提取的天然化合物进入临床实验。本文主要综述了蛋白酶体的结构、蛋白酶抑制剂的作用机制及其抑制剂的合成与分类。