胰高血糖素样肽-1长效注射微球的研究

目的制备载胰高血糖素样肽-1(glp-1)的长效注射微球，并对其体外释放特性及药效学进行考察。方法采用复乳法(w/o/w)制备载glp-1聚乳酸-羟基乙酸嵌段共聚物(plga)的微球；考察微球的粒径大小、外观及包封率等理化特性；以hplc法测定微球的体外释放速率；在体动物法评价微球制备工艺和体外释放过程中glp-1的生物学活性。在糖尿病模型小鼠体内考察了微球的降血糖作用。结果微球球形圆整，分散性好，包封率在80%以上；glp-1微球1个月的体外累积释放可达85%，其释放行为符合近似零级释放模式；使用明胶溶液作为内水相，较好地保持了制备工艺过程中的glp-1生物学活性，在体外释放过程中glp-1的生物学活性略有下降；glp-1微球可显著降低糖尿病模型小鼠的血糖水平，降糖作用可维持1个月。结论用可生物降解的聚合物plga作为载体材料，可以将glp-1制备成缓释1个月的注射微球。