5-取代苯基,1-氢及1-正丙基吡唑烷酮-3化合物抗惊作用qasr的研究

研究了5-取代苯基吡唑烷酮-3衍生物中苯基取代基的变化对抗惊活性的影响。按照topliss改进法设计并合成了。1-氢及1-正丙基取代的化合物各六个,找到了活性较强的化合物,为5-(对氟苯基)-1-丙基吡唑烷酮-3,其ed50为14.7mg/kg。经qsar研究,发现疏水参数∑π对活性影响较大,苯上取代基的立体参数b4和电性参数ⅰ×102可以改进相关系数r。方程说明5-位苯上引入体积小的吸电子基团可使抗惊活性提高。