电喷雾质谱法研究天然产物小分子识别人类端粒g-四链体及复合物的热稳定性

利用电喷雾质谱(esi-ms)研究了12种天然产物小分子与人类端粒g-四链体结构的非共价相互作用和识别功能,比较了不同小分子与人类端粒g-四链体的结合强弱,发现了一种新的识别小分子——防己诺林碱对人类端粒g-四链体有很好的结合.通过质谱升温实验比较了小分子结合对g-四链体热稳定性的影响,防己诺林碱的结合使g-四链体的离子的解离温度(t1/2)上升到200℃.利用分子模拟对g-四链体dna与小分子结合的模式以及稳定性进行了探讨,给出了防己诺林碱可能的结合位点和结合模式,autodock计算出来的结合能约为-31.5kj·mol-1.同原来的平面型分子不同,防己诺林碱是一类新型结构的分子,为设计合成新型g-四链体识别分子提供了新的结构模型.