赭曲霉毒素a引起hepg2细胞损伤及dna甲基化水平降低

？赭曲霉毒素a(ochratoxina,ota)是一种污染食品的真菌毒素，对许多动物具有肾毒性，肝毒性，免疫毒性，致畸和致癌作用。本研究以人肝癌细胞hepg2为体外模型，研究ota引起的细胞损伤及对dna稳定性的影响。mtt结果显示，ota能抑制hepg2细胞的生长，存在时间剂量——效应关系。ota引起细胞上清中酸脱氢酶(ldh)，谷草转氨酶(got)和谷丙转氨酶(gpt)活性的升高，诱导细胞内活性氧(ros)生成，降低超氧化物歧化酶(sod)活力。彗星实验结果显示ota引起dna链断裂，形成拖尾现象。同时，本研究还首次研究了ota对dna甲基化的影响。hplc/ms/ms结果显示，经ota处理后的细胞，其dna中5-甲基脱氧胞苷(5mdc)百分数显著低于对照组。这些结果表明ota会抑制hepg2细胞生长，引起氧化损伤，破坏dna的稳定性和完整性。本研究表明ota引起的肝毒性可能与氧化损伤和dna损伤有关。