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心理学报 2014
长期双酚a暴露对成年小鼠恐惧记忆的影响, PP. 500-506 Keywords: 双酚a,场景性条件恐惧,组蛋白乙酰化,细胞外信号调节激酶 Abstract: ?双酚a(bisphenol,bpa)是一种广泛应用于塑料制品的环境内分泌干扰物,具有弱雌激素和抗雄激素活性,与雌激素受体有一定的亲和力。本实验探讨长期bpa暴露对成年小鼠恐惧记忆的影响及其神经机制。将9周龄雄性小鼠暴露于bpa(0.4、4、40mg/kg/d)90d,建立小鼠亚慢性bpa暴露模型后,进行场景性条件恐惧训练,然后分别在电击后1hr及24hr检测小鼠的僵立时间,同时在电击前、电击后1hr及24hr检测海马相关蛋白表达变化。结果表明,bpa(4、40mg/kg/d)暴露延长小鼠场景性条件恐惧训练后1hr及24hr的僵立时间。westernblot蛋白检测结果显示,行为训练前,bpa降低了小鼠nmda受体nr1亚基表达水平,上调组蛋白去乙酰化酶2表达。行为训练后1hr及24hr,bpa促进海马nmda受体亚基nr1和组蛋白h3乙酰化表达,抑制组蛋白去乙酰化酶2表达,同时促进erk1/2磷酸化水平。以上结果表明,长期bpa暴露提高成年小鼠恐惧记忆获得的同时延长恐惧记忆的保持;该作用可能通过激活海马的erk1/2通路而改变核内组蛋白乙酰化和nmda受体水平进行。
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