抑郁症发病机理中的重要调节因子：吲哚胺2,3-双加氧酶

？抑郁症的发病存在多种假说,其中较为公认的有细胞因子假说,下丘脑-垂体-肾上腺皮质(hypothalamus-pituitary-adrenocortical,hpa)轴假说,单胺能假说,神经可塑性假说等,不同假说可能从不同角度探讨抑郁症的病理机制,但各种假说都与吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine2,3-dioxygenase,ido)的调节有关。ido是一种色氨酸降解酶,其活性能够被前炎性细胞因子所增强。ido活性的增强使色氨酸更多地代谢为犬尿氨酸(kynurenine,kyn),从而可能导致生成5-羟色胺(serotonin,5-ht)的原料不足,5-ht生成减少。而且,色氨酸-犬尿氨酸代谢通路的下游产物犬尿喹啉酸(kynurenicacid,kyna),喹啉酸(quinolinicacid,quin)及3-羟基犬尿氨酸(3-hydroxykynurenine,3hkyn)等影响神经元的再生与退化。另外,应激激素也可以通过色氨酸2,3-双加氧酶(tryptophan2,3-dioxygenaes,tdo)或免疫系统影响ido的功能。ido是抑郁症多种假说病理机制中的共同调节因子,可能在抑郁病的发病中具有重要作用。