hGLP-1类似物基因转染对糖尿病大鼠血糖、血清胰岛素水平及胰岛细胞的影响

摘要］目的？研究尾静脉注射人胰高血糖素样肽-1（hGLP-1）类似物基因（2×Val2-hGLP-1）重组表达质粒对糖尿病模型大鼠？血糖、血清胰岛素水平及胰岛细胞的影响。方法？？建立链脲佐菌素（STZ）诱导SD糖尿病大鼠模型，随机分为含有hGLP-1类似物？基因的重组质粒（pIRES2-EGFP/Val？？？2？？-hGLP-1）转染组、空质粒（pIRES2-EGFP）转染组、糖尿病模型对照组，每组8只。另取8只未经？处理的SD大鼠作为正常对照组。重组质粒转染组和空质粒转染组分别通过尾静脉注射含相应质粒（110μg/只）的溶液，糖尿病模型？对照组和正常对照组给予等量的生理盐水。实验动物共干预30d，实验结束后，观察各组大鼠血糖及血清胰岛素水平的变化，采用糖？耐量及胰岛素耐量实验检测大鼠胰岛素敏感性然后处死动物，HE染色观察胰岛细胞病变情况，免疫组化法分析胰岛素分泌情况。？？结果？？与正常对照组、糖尿病模型对照组和空质粒转染组比较，重组质粒转染组血糖水平明显降低（P<0.01），血清胰岛素水平显著？升高（P<0.01）。基因治疗改善了糖尿病大鼠的糖耐量，降低了胰岛素抵抗，提高了机体对胰岛素的敏感性（P<0.01）。空质粒转染？组与糖尿病模型对照组比较，以上指标的差异均无统计学意义（P>0.05）。同时，重组质粒转染组的胰岛素分泌水平提高，与糖尿病？模型对照组比较，胰岛细胞病变程度明显改善。结论？？hGLP-1类似物基因转染可促进胰岛细胞增殖，提高胰岛素敏感性，从而显著？降低糖尿病大鼠的血糖水平，并改善胰岛组织病变程度。