血管紧张素(1-7)在高盐高脂饮食诱导的代谢综合征小鼠肾脏损伤中的作用

目的　采用高盐高脂饮食喂养C57BL/6小鼠建立代谢综合征(MS)模型，探讨血管紧张素转换酶2(ACE2)及血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]在MS导致的肾脏损伤中的作用。方法　56只SPF级C57BL/6小鼠随机分为7组(每组8只)，分别给予正常饮食(ND)，高盐(HSD)饮食，高脂(HFD)饮食，高盐高脂(HSFD)饮食，以及分别采用依那普利20mg/(kg·d)+高盐高脂饮食(HSFD-E)，缬沙坦50mg/(kg·d)+高盐高脂饮食(HSFD-V)，缬沙坦50mg/(kg·d)+Ang(1-7)Mas受体抑制剂A-779150ng/(kg·d)+高盐高脂饮食(HSFD-VA)。16周后检测血压、体重、血糖及尿蛋白排泄率等基础代谢指标，然后颈动脉取血，ELISA法检测血清中AngⅡ及Ang(1-7)水平，Westernblotting检测肾脏中ACE2及Ⅲ型胶原的表达，HE及Masson染色观察肾脏病理学改变。结果　高盐高脂饮食喂养16周后，C57BL/6小鼠血压、内脏脂肪重量与体重比、血脂、血糖以及尿蛋白排泄率等各项代谢指标均明显升高(P<0.05)；肾脏出现明显纤维化改变；血清AngⅡ水平升高，Ang(1-7)水平降低(P<0.01)；肾脏组织中ACE2表达降低(P<0.05)。给予缬沙坦干预可明显缓解高盐高脂引起的代谢异常，肾脏损伤程度减轻，肾脏和血清中ACE2及Ang(1-7)表达增加(P<0.05)。给予依那普利或缬沙坦+A-779干预后上述指标与未干预组比较均无明显变化。结论　应用高盐高脂饮食喂养C57BL/6小鼠可成功建立MS模型。AngⅡ受体1阻滞剂缬沙坦能够缓解高盐高脂导致的代谢异常和肾脏损伤，其对肾脏的保护机制可能与Ang(1-7)表达增加有关。