葡萄糖“糖酵解-有氧氧化脱耦联”在慢性心肌肥厚进展中的作用

目的　探讨葡萄糖“糖酵解-有氧氧化脱耦联”在慢性心肌肥厚进展过程中的作用及其机制。方法　采用小鼠主动脉缩窄(TAC)模型诱导慢性心肌肥厚至慢性心力衰竭过程。采用Westernblotting检测慢性心力衰竭进展过程中磷酸化丙酮酸脱氢酶(p-PDH)蛋白的动态表达变化，同时观察DCA药物处理对小鼠心功能及生存曲线的影响；采用TUNEL法原位检测两组心肌细胞凋亡的改变。结果　Westernblotting结果表明，小鼠TAC模型中p-PDH的表达在术后第1天即开始升高，术后第3天达到峰值，术后2周仍升高，而在术后12周时表达很低。与对照组相比，DCA处理组的p-PDH明显降低(P<0.05)；进一步超声心功能分析表明，DCA处理组加速了失代偿期心功能的恶化，进而降低了小鼠的20周生存率；TUNEL法半定量分析结果显示，DCA处理组的心肌细胞凋亡指数(29.3±2.5)明显高于对照组(18.8±1.9，P<0.05)。结论　心肌的葡萄糖代谢从糖酵解向氧化磷酸化转变促进了代偿性心肌肥厚向失代偿性心力衰竭的转变；葡萄糖氧化磷酸化促进心力衰竭的机制与心肌细胞凋亡增多有关。