携带凋亡素基因的重组腺病毒载体对小鼠Hepa1-6肝细胞癌模型的生长抑制作用研究

【摘要】目的？？探讨携带凋亡素基因（vp3gene）的重组腺病毒载体（AdAFPvp3）治疗C57BL/6小鼠肝细胞癌模型的可行性。方法？？检测腺病毒AdAFPvp3、腺病毒AdCMV-eGFP滴度。建立c57BL/6小鼠皮下荷肝细胞癌模型（n=24），计算成瘤率。待小鼠皮下肿瘤长至5mm左右时，随机分为治疗组、AdCMV-eGFP对照组、PBS对照组，每组8只，分别于瘤内注射AdAFPvp3（5×108pfu/100μl）、AdCMV-eGFP（5×108pfu/100μl）和PBS（100μl），隔日1次，共2次。每日测量肿瘤体积并观察有无不良反应，注射后7d处死小鼠，计算抑瘤率。肿瘤、肝脏和脾脏均行病理检查，用TUNEL法鉴定vp3在体内诱导肝癌细胞死亡的方式。结果？腺病毒AdAF-Pvp3、AdCMV-eGFP滴度均为5×109pfu/ml。皮下肝癌成瘤率100%。瘤内注射AdAFPvp3后，小鼠肿瘤体积较病毒AdCMV-eGFP对照组、PBS对照组明显缩小（P<0.05）。治疗组抑瘤率78.87%，明显高于AdCMV-eGFP对照组（5.01%，P<0.05），治疗未见明显不良反应。凋亡素在体内以凋亡方式诱导肝癌细胞死亡。结论？重组腺病毒载体AdAFPvp3基因治疗能抑制小鼠实验性肝细胞癌生长。