Caspase-1抑制剂对重症急性胰腺炎大鼠肝IL-18表达的影响

目的？？观察Caspase-1抑制剂对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠肝组织及肝内IL-18表达的影响。方法？？采用4%牛磺胆？酸钠逆行注入胰胆管诱发SAP模型。SD大鼠42只，随机分为3组:对照组（HC组，n=6）;SAP造模+生理盐水组（SAP-S组，n=？18）;SAP造模+Caspase-1抑制剂组（SAP-ICE-I组，n=18）。SAP-S组于造模后2h腹腔注射生理盐水1ml，12h后重复1次;SAP-？ICE-I组于造模后2h腹腔注射ICE抑制剂，12h后重复1次。HC组模拟胰胆管穿刺操作，但不注射药物。SAP-S组与SAP-ICE-I组？于造模后6、12、18h心脏穿刺抽血，测血清淀粉酶（AMY）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）水平，并测定腹水量，留取标本在光？镜下观察胰腺及肝组织病理学改变，采用免疫组化方法检测IL-18在肝脏中的表达和定位，并用Westernblotting方法检测肝内成熟？IL-18蛋白的表达。结果？？与HC组比较，SAP-S组与SAP-ICE-I组血清AMY、ALT、AST水平明显升高，腹水量明显增多（P<？0.01）;与SAP-S组相比，SAP-ICE-I各组血清AMY、血清ALT、AST水平和腹水量有显著下降（P<0.01）。光镜下，SAP-S组胰腺和？肝组织病理损害程度随时间明显加重，与SAP-S组相比，SAP-ICE-I组对应时间点胰腺病变程度有所减轻，而肝组织损伤未见明显变？化。免疫组化结果显示，Kupffer细胞胞质中IL-18的表达在SAP-S组和SAP-ICE-I组较HC组明显增多，而SAP-ICE-I组较SAP-S？组明显减少。Westernblotting结果显示，成熟的IL-18表达在SAP-S组各时间点明显升高，与HC组相比均具有显著性差异（P<？0.01），SAP-ICE-I组各时间点较SAP-S组显著减少（P<0.01），除6h组外均较HC组无显著差异（P>0.05）。结论？？Caspase-1抑制？剂可以抑制成熟的IL-18蛋白的表达，可以有效改善SAP时受损的肝脏功能。？