Caspase-1抑制剂对实验性重症急性胰腺炎肺损伤的保护作用

目的？？评价Caspase-1抑制剂二甲基苯甲酰羟甲酮对实验性重症急性胰腺炎（SAP）肺损伤的保护作用。方法？？SD大？鼠42只，随机分为3组:健康对照组（HC组，n=6）;SAP造模+生理盐水组（SAP-S组，n=18）;SAP造模+ICE抑制剂组（SAP-ICE-？I组，n=18）。以5%牛磺胆酸钠逆行注入胰胆管制作大鼠SAP模型。SAP-S组于造模后2h腹腔注射生理盐水1ml，12h后重复1？次;SAP-ICE-I组于造模后2h腹腔注射ICE抑制剂。HC组模拟胰胆管穿刺操作，但不注射药物。采用ELISA法测定血清IL-1β水？平;半定量RT-PCR检测肺内Caspase-1、IL-1β及IL-18mRNA的表达，并观察肺湿干重比率及组织病理变化。结果？？SAP-S组血清？IL-1β水平在6h、12h、18h时分别为276.77±44.92、308.99±34.95、311.60±46.51pg/ml，显著高于HC组（P<0.01）;SAP-ICE-I组与？SAP-S组比较水平显著降低（P<0.01）。HC组肺内可见Caspase-1、IL-1β及IL-18mRNA表达;与HC组比较，SAP-S组3个时间点？的表达水平显著上调（P<0.01）;SAP-ICE-I组与SAP-S组比较，IL-1β及IL-18mRNA的表达显著下调（P<0.01），Caspase-1mRNA？表达则无显著改变。SAP-S组肺湿干重比率比HC组显著升高（P<0.05，P<0.01）;且显著高于SAP-ICE-I组（P<0.05）。Caspase-1？抑制剂治疗使肺损伤程度减轻。结论？？Caspase-1的激活、IL-1β及IL-18的过度表达在SAP肺损伤过程中发挥重要的作用;抑制？Caspase-1可有效地保护SAP肺损伤。