JAK/STAT信号通路在胰弹性蛋白酶诱导大鼠Kupffer细胞分泌促炎因子中的作用

目的？？探讨JAK/STAT信号通路在胰弹性蛋白酶（elastase）诱导Kupffer细胞分泌促炎症因子中的作用机制。方法？？？？采用酶消化法和密度梯度离心法将提取的肝脏Kupffer细胞分为4组:A组（正常对照组，在培养基上清液中加入30μl/ml生理盐？水）;B组［用50ng/ml脂多糖（LPS）进行处理］;C组（用50ng/mlLPS和1U/mlelastase进行处理）;D组［用AG490（30nmol/ml）预先刺？激0.5h后，再用LPS（50ng/ml）和elastase（1U/ml）处理］。采用酶免疫吸附（ELISA）法检测Kupffer细胞上清液中IL-6和TNF-α含？量;Westernblotting法检测细胞总蛋白中JAK2的表达情况。结果？？与A组比较，B组在给予LPS刺激后，JAK2的表达及上清液中？IL-6和TNF-α的含量均明显增加（P<0.01）;C组在同时给予LPS和elastase刺激后，JAK2的表达显著升高，上清液中IL-6和TNF-？α含量与B组比较亦显著增加（P<0.01）;而D组在预先给予AG490处理后，JAK2蛋白的表达明显下降，上清液中IL-6和TNF-α含量？也有不同程度降低，与C组比较差异有统计学意义（P<0.01），但与B组比较，各值仅有轻微变化，差异无统计学意义（P>0.05）。结论？？？？抑制JAK/STAT通路的活化可下调elastase诱导Kupffer细胞分泌促炎症因子，有助于减轻急性胰腺炎时的炎症反应和肝损伤。