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盐酸氟桂利嗪的合成工艺改进
DOI: 10.16085/j.issn.1000-6613.2015.04.035
Keywords: 盐酸氟桂利嗪 ,哌嗪 ,双(4-氟苯基)溴甲烷 ,肉桂醇
Abstract:
以氟苯和肉桂醇为起始原料,氟苯经傅克烷基化、水解、羰基还原和溴代得到双(4-氟苯基)溴甲烷,肉桂醇经氯代,再和哌嗪反应制得肉桂基哌嗪,然后与双(4-氟苯基)溴甲烷反应,最终制得产品.并做了重复性实验验证了稳定性.通过工艺条件的优化,确定合成盐酸氟桂利嗪的最佳工艺条件为n(氟苯)n(AlCl3)n(PEG-400)=11.10.04,45℃反应2h,n(4,4'-二氟二苯甲酮)n(硼氢化钠)=10.6,乙醇作溶剂,50℃保温2h,选择NBS作为4,4'-二氟二苯甲醇的溴代试剂,AIBN做引发剂,物料比为n(4,4'-二氟二苯甲醇)n(NBS)n(AIBN)=110.03,80℃反应3h,n(肉桂基氯)n(哌嗪)=13.5,50℃保温1.5h,粗品肉桂基哌嗪通过水洗、萃取和成盐等步骤提纯,收率达56.2%.盐酸氟桂利嗪的总收率由18.5%提高到30.0%,产物纯度在99%以上.产物结构经红外和质谱进行了表征确定.
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