金鸡纳碱奎尼丁催化含苯并噻唑基团亚胺与丙二酸酯Mannich反应机理研究

手性催化剂奎尼丁催化丙二酸乙酯与苯并噻唑亚胺的不对称Mannich反应机理研究,对β-氨基酸酯类衍生物合成具有重要的指导意义.采用密度泛函理论(DFT)的M06-2X方法,通过精确计算(1)确定了奎尼丁催化剂催化活性位点为9位碳上的羟基和位于1位的叔氮原子;(2)S构型反应过渡态能量比R构型反应过渡态能量低,反应产物以S构型为主;(3)计算进一步表明较低温度有助于提高反应的立体选择性.计算结果与实验数据相符,反应获得S构型的β-氨基酸酯类衍生物,其ee可达到81%～95%.