一种考虑蛋白质柔性的分子对接方法

分子对接是计算机辅助药物分子优化设计中的一种重要方法，为此建立了基于诱导契合的分子对接优化模型．模型中引入残基基团的概念，将蛋白质划分成若干个残基基团，通过这些残基基团的运动近似表征整个蛋白质的运动情况，并将配体小分子的运动处理为平移、转动和柔性键旋转三部分分量．设计了一个将k-均值聚类和遗传算法相结合的快速迭代格式，并采用多种群遗传策略和信息熵控制的空间减缩搜索技术加速了分子对接设计中的遗传演化进程．在此基础上，开发了一种考虑蛋白质柔性的对接程序FlexGAsDock．数值试验表明，该程序较好地平衡了效率与精度之间的关系，取得了满意的对接结果．