索拉菲尼诱导大鼠肝细胞癌形成过程中巨噬细胞和自然杀伤细胞的聚集

目的探讨多分子靶点药物索拉菲尼(Sorafenib)对肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)形成过程中巨噬细胞标记物CD68和自然杀伤细胞标记物CD57的分布、表达情况的影响。方法改良法建立HCC模型，设立正常对照组(A组)、单纯模型组(B组)、早期单倍组(C组)、早期双倍组(D组)、晚期单倍组(E组)、晚期双倍组(F组)，在HCC形成早期和晚期应用单、双倍剂量的索拉菲尼对C～F组进行干预，用免疫组织化学方法动态观察HCC组织中CD57、CD68和CD34的变化。结果B组CD57、CD68阳性细胞的数目逐渐增加，各个实验组(C～F组)分别在第12、14周时出现峰值后不同程度的减少，而D、F组在第18周后两者数目减少不明显，其中第20、22周时D、F组分别与B组相比均显著增加(P<0.05)，同时D组比C组，F组比E组以及D组比F组亦显著增加(P<0.01,P<0.05)，其余各组之间比较差异无统计学意义（P>0.05）。B组CD34阳性细胞数目逐渐增加，各个实验组(B～F组)在第16周后随诱癌时间延长有不同程度的减少，D组与C、E、F组相比亦显著减少(P<0.05)。结论索拉菲尼不仅可以抑制HCC组织的血管生成，还可以诱导HCC组织中的巨噬细胞和自然杀伤细胞的聚集，以早期双倍剂量组更明显，提示索拉菲尼治疗HCC的分子机制可能存在一种新的免疫调节机制，并呈剂量依赖性。