盐酸氯丙嗪促进药物直肠吸收机制研究

目的应用Caco-2细胞（thehumancolonadenocarcinomacelllines）考察盐酸氯丙嗪对直肠黏膜上皮细胞完整性与稳定性的影响。方法以不同浓度的盐酸氯丙嗪作用Caco-2细胞后，采用Bradford法测定上清液吸光度值[D(595)]，计算细胞膜破坏百分率以了解Caco-2细胞膜完整性的变化；应用DPH（1,6-diphenyl-1,3,5-hexatriene）荧光探针法测定细胞膜脂质DPH的荧光强度并计算荧光偏振度，评价细胞膜流动性的变化，以了解其对Caco-2细胞膜稳定性的影响。结果盐酸氯丙嗪浓度＞140μmol/L时能影响Caco-2细胞膜完整结构，使细胞内容物释出，且浓度与对膜破坏程度呈现S型曲线。盐酸氯丙嗪浓度＜112μmol/L时Caco-2细胞膜脂质荧光偏振度值随浓度的增高及作用时间的延长，呈逐渐下降的趋势（P<0.05）。结论盐酸氯丙嗪在低浓度时能够增大Caco-2细胞膜的流动性，使其结构紊乱，影响膜的稳定性；当超过一定浓度时可破坏细胞膜的完整性，使细胞内容物释出；这些改变很可能是盐酸氯丙嗪促进药物跨膜转运吸收的机制之一。