促红细胞生成素对血管性痴呆大鼠神经干细胞增殖分化的影响

目的探讨促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）对血管性痴呆（vasculardementia，VD）大鼠神经干细胞（neuralstemcell,NSC）增殖、分化及认知功能的影响。方法SD大鼠45只，按随机数字表法分为对照组、VD组和治疗组；改良2-VO+硝普钠法建立VD大鼠模型；治疗组腹腔注射EPO；采用穿梭箱系统检测大鼠认知功能；免疫组化法检测神经干细胞增殖分化情况。结果行为学测试：VD组大鼠AAR比率显著低于对照组(P<0.01)；治疗组大鼠AAR比率显著高于VD组(P<0.01)，但仍显著低于对照组(P<0.01)。免疫组化结果：BrdU（5-Bromodeoxyuridine）标记阳性细胞随时间推移从海马颗粒下层(thesubgranularzone,SGZ)向颗粒细胞层(granulecelllayer，GCL)迁移。造模后1周，VD组BrdU标记阳性细胞数明显高于对照组(P<0.01)，低于治疗组（P<0.01）；治疗组大鼠BrdU+DCX（doublecortin）双标阳性细胞数明显高于VD组（P<0.01）。造模后4周，各组BrdU标记阳性细胞数与造模后1周相比均有明显下降，其中VD组下降最明显。治疗组BrdU+NSE（neuron-specific-enolase）双标阳性细胞数明显多于VD组（P<0.01）。各组大鼠各时相点BrdU标记阳性细胞数中神经元所占比例无统计学差异(P>0.05)。结论腹腔注射EPO可促进VD大鼠脑内NSC增殖，显著改善大鼠认知功能，但对NSC分化无明显影响。