缺氧诱导因子-1α对失血性休克大鼠肠系膜上动脉血管环舒张反应性的调控作用

目的探讨缺氧诱导因子-1α(Hypoxia？induciblefactor-1,HIF-1α)对失血性休克大鼠内皮依赖性和内皮非依赖性血管舒张反应性的影响。方法208只SD大鼠随机分为正常对照组、休克组和寡霉素（Oligomycin，HIF-1α特异性拮抗剂）处理组，休克组和寡霉素处理组又分为休克即刻、0.5、1、2、3、4h6个时相点；取肠系膜上动脉（superiormesentericartery,SMA）制成血管环，分别观察休克后和注射寡霉素后对硝普钠（sodiumnitroprusside，SNP，内皮非依赖性舒张剂）和乙酰胆碱（acetylcholine,Ach，内皮依赖性舒张剂）诱导的舒张反应性变化。RT-PCR法分析HIF-1αmRNA的表达变化规律。结果各休克组SMA血管环对低浓度SNP（10-9、10-8、10-7mol/L）的舒张反应性降低；寡霉素可进一步降低其最大舒张反应。休克后血管对Ach的舒张反应性呈下降-上升-再下降的趋势，即在休克即刻有一短暂降低，随后呈代偿性增加，休克2h达峰值，2h后呈下降趋势；使用寡霉素后，血管对Ach的舒张反应性在休克早期（休克即刻~休克1h）显著下降(P<0.01)，而在休克晚期（休克2~4h）呈上升趋势。与正常组相比，休克后HIF-1αmRNA的表达增加；与休克早期内皮依赖的舒张反应呈正相关（r=0.984，P<0.05），而与休克晚期的呈负相关（r=-0.999，P<0.05），与内皮非依赖的舒张反应性没有相关性。结论内皮依赖性血管舒张反应在休克早期存在代偿性回升，晚期失代偿降低；内皮非依赖性血管舒张反应在休克后呈持续降低。HIF-1α在休克后内皮非依赖性和内皮依赖性舒张反应性的调节中均具有重要作用。