SSAT2通过抑制HIF-1α表达增强肾癌Caki-1细胞化疗敏感性

目的探讨转染精脒/精胺N1乙酰基转移酶2(spermidine/spermineN1-acetyltransferase2,SSAT2)在低氧条件下对肾癌Caki-1细胞增殖、凋亡和阿霉素敏感性的影响及机制。方法经X-tremeGENEHP介导将真核表达质粒pcDNA3.1(D)/V5-His-SSAT2转入肾癌Caki-1细胞,细胞在1%氧浓度下培养，Westernblot法检测SSAT2蛋白和低氧诱导因子-1α(hypoxia-induciblefactor-1alpha,HIF-1α)蛋白表达；流式细胞仪检测细胞的凋亡率、死亡率；MTT法检测细胞的增殖，以及不同浓度阿霉素对细胞的抑制率。结果SSAT2成功转入肾癌Caki-1细胞，与空白细胞组及空载体组比较，转染SSAT2组HIF-1α蛋白表达明显下调(P<0.01)，细胞增殖受到明显抑制(P<0.01),细胞凋亡率和死亡率均增加（P<0.05）。阿霉素浓度为2μg/ml时，转染组细胞抑制率可达（67.5±3.7）%，对空白细胞和空载体细胞的抑制率为（54.7±8.4）％、（56.8±7.7）％，差异有统计学意义(P<0.01）。结论转染SSAT2可以通过下调HIF-1α蛋白表达，减少肾癌细胞的增殖，增加肾癌Caki-1细胞的凋亡率、坏死率和对阿霉素的敏感性，针对SSAT2的基因治疗可能成为逆转肾癌耐药的方法之一。