联合运用Survivin和VEGF反义寡核苷酸对裸鼠人肺腺癌A549移植瘤的生长抑制作用

目的探讨Survivin反义寡核苷酸联合血管内皮生长因子（VEGF）反义寡核苷酸在裸鼠体内对人肺腺癌细胞A549的生长抑制作用。方法将脂质体包裹的ASODN混悬液瘤旁注射移植有A549肿瘤细胞的裸鼠，并相应地把裸鼠分为5组:空白对照组、脂质体对照组、VEGF处理组、Survivin处理组，Survivin-VEGF联合处理组。观察各组肿瘤的生长情况，并分别以Westernblot、real-timePCR检测肿瘤组织Survivin及VEGF各自的表达情况，用免疫组化法检测CyclinB1的蛋白表达和微血管密度计数（CD34染色）。结果Survivin-VEGFASODN联合处理组较各组的生长情况明显减慢（P<0.05）；Westernblot和real-timePCR结果显示Survivin-VEGF联合处理组中Survivin和VEGF蛋白及RNA的表达较各组均受到明显抑制（P<0.05）；Survivin-VEGF联合处理组显著降低了肿瘤组织微血管密度计数（MVD）（10.27±1.75），与各单反义寡核苷酸处理组[Survivin处理组(13.27±2.19)，VEGF处理组(11.40±1.18）]之间的差异具有统计学意义（P<0.05）；Survivin-VEGF联合处理组停滞于G2/M期的细胞（23.17±5.45）也较Survivin处理组（12.54±6.67）和VEGF处理组（18.39±6.87）明显增多（P<0.05）。结论联合使用VEGF反义寡核苷酸和Survivin寡核苷酸对肿瘤的抑制作用优于单用VEGF反义寡核苷酸或Survivin反义寡核苷酸。