NMDA经p38MAPK信号通路诱导体外培养的皮层神经元损伤

目的观察MK801及SB203580对N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）诱导的皮层神经元损伤的影响,探讨p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK)信号通路在神经元损伤中的作用和机制。方法培养7d的新生SD大鼠皮层神经元，分为5组：对照组、NMDA损伤组、MK801干预组、SB203580干预组、联合干预组（SB203580+MK801）。噻唑蓝(MTT)比色实验评价细胞生存力,乳酸脱氢酶(LDH)释放率测定细胞损伤程度，吖啶橙/溴化乙锭(AO/EB)双重荧光染色观察细胞凋亡形态和数目，免疫细胞化学染色法和Westernblot法检测大鼠皮层神经元各组p-p38MAPK、Bcl-2和BAX表达情况。结果同对照组比较，NMDA损伤组神经细胞存活力显著降低，培养上清液中LDH含量明显增加，凋亡细胞增多,p-p38MAPK、BAX表达增加,Bcl-2表达降低(P<0.05，P<0.01)；同NMDA损伤组比较，各个干预组细胞生存力提高，LDH释放率降低，凋亡减少，p-p38MAPK及BAX的表达减少，Bcl-2表达增多(P<0.05，P<0.01)。结论MK801、SB203580对NMDA诱导的皮质神经元损伤具有保护作用，p38MAPK通路可能参与介导MK801的保护作用，其共同机制部分是通过抑制p38MAPK信号通路介导的凋亡相关蛋白实现的。