不同双环己酮草酰二腙剂量诱导小鼠行为学改变及海马CA1区和DG区内有髓神经纤维改变

目的探讨双环己酮草酰二腙（cuprizone,CPZ）喂养动物模型作为精神分裂症动物模型的合适剂量和CPZ剂量、海马脱髓鞘改变和行为学改变间的关系。方法使用0.2%、0.3%、0.4%（质量分数）3种剂量CPZ喂养C57BL/6鼠6周，与控制组比较体质量、生存时间和行为学的改变情况，运用免疫组化和光密度比较各组小鼠海马CA1区和DG区内髓鞘改变情况，使用体视学方法研究0.2%CPZ组小鼠海马分区内有髓神经纤维改变情况。结果0.4%CPZ组小鼠生存时间显著性低于控制组（P<0.01），控制组、0.2%CPZ组和0.3%CPZ组的生存时间无统计学差异（P>0.05）。CPZ喂养组小鼠体质量显著性低于控制组（P<0.05），且剂量越高，体质量丢失越严重。0.2%CPZ组小鼠旷场实验在中央区域的活动显著性增高（P<0.05）。0.2%CPZ组和0.3%CPZ组小鼠海马CA1区MBP染色的平均光密度值显著性低于控制组（P<0.01），0.2%CPZ组小鼠海马DG区MBP染色的平均光密度值显著性低于控制组和0.3%CPZ组（P<0.01）。控制组和0.2%CPZ组海马CA1区和DG区体积无显著性差异（P>0.05）。0.2%CPZ组海马CA1区和DG区内有髓神经纤维长度密度和总长度显著性低于控制组（P<0.05）。结论0.2%CPZ为用于诱导精神分裂症动物模型的适合CPZ剂量，0.2%CPZ喂养6周可导致小鼠海马CA1和DG区内有髓神经纤维脱髓鞘。