用ACROBAT-NRSI评估中药治疗男性不育试验的研究

目的全面评价中药疗法治疗男性不育非随机研究的偏倚风险。方法电子检索Cochrane图书馆临床对照试验资料库（CCRCT）、PubMed、Embase、中国生物医学文献数据库（Sinomed），截至2013年2月，限定为中文与英语文献，采取主题词检索与自由词检索相结合，以“中医、中药、补充疗法”及“男性不育”等为检索词。纳入中药疗法治疗男性不育的非随机对照试验（nonRCT）。由2名评价者评估纳入研究偏倚风险，采用Cochrane非随机干预研究偏倚风险评估工具（ACROBAT-NRSI）进行评价，同时对应用中的问题展开讨论。结果①共纳入53个非随机研究（non-randomizedstudies，NRS）（CCRCT8个、PubMed4个、Sinomed41个），包括7159例男性不育患者，试验平均样本量为135例（15～208例）。不育诊断主要为少、弱精子症及免疫性不育。对照组干预包括：西药疗法29个研究（54.72%）、手术3个研究（5.66%）、空白对照1个研究，其余为中医药疗法20个研究（37.74%）。？②53？个研究总体偏倚风险均高，其中20个研究总体偏倚风险“极高”（37.74%）。3个偏倚域（混杂偏倚、结局测量偏倚、选择性报告结果偏倚）偏倚风险较高。③单个研究偏倚风险比例：“混杂偏倚”高风险占73.58%、极高风险占16.98%；“选择受试者纳入研究偏倚”中风险86.8%；“干预测量偏倚”低风险67.92%、中风险30.19%；“意向治疗退出偏倚”低风险88.68%、高风险11.32%；“丢失数据偏倚”低风险86.79%；“结局测量偏倚”高风险100%；“选择性报告结果偏倚”高风险83.02%、中风险11.32%；总体偏倚高风险63.26%、极高风险37.74%。所有研究偏倚风险比例：低偏倚风险35.58%、中偏倚风险19.41%、高偏倚风险12.94%、极高偏倚风险4.85%。④14个研究（26.42%）未有证据支持其组间均衡性良好（偏倚风险“极高”），而未对关键的混杂因素予以报道。仅12个研究（22.64%）陈述了明确依据的中医辨证，大多数研究缺乏中医理论的基本运用。6个研究（“高”偏倚风险，11.32%）发生病例脱落或退出，研究者仅采用意向治疗分析而未对丢失数据采用措施，导致结局效益发生偏倚。41个研究（77.36%）在不育干预的关键指标结局方面缺乏相关信息，从而限制其研究结论的临床价值。结论ACROBAT-NRSI可用于评估中药治疗男性不育非随机研究偏倚风险，但会遭遇中医药学固有特征的限制，研究总体偏倚风险高。建议在选择受试者纳入、干预测量及结局测量3个偏倚域优化。此外，评价中医药临床研究偏倚风险过程中，建议纳入具有中医学背景学者。