磷酯酰肌醇3激酶抑制剂对三阴性乳腺癌细胞增殖及迁移的影响

目的：为了研究磷脂酰肌醇3激酶（phosphoinositide3kinase，PI3K）抑制剂单用及其联合表皮生长因子受体（epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR）抑制剂对三阴性乳腺癌（triple-negativebreastcancer，TNBC）细胞增殖、迁移的影响。方法：通过细胞增殖实验、克隆形成实验、细胞划痕愈合实验、流式细胞仪以及ELISA实验来分析PI3K抑制剂PF-04691502（以下简写为PF）单用或与EGFR抑制剂吉非替尼联合抗TNBC细胞（HCC1937和MDA-MB231）增殖、迁移的的影响。结果：PF可显著抑制TNBC细胞的增殖，对TNBC细胞克隆的形成、迁移和蛋白激酶Ｂ[（proteinkinaseB，PKB），又名Akt]的磷酸化均有显著抑制作用（P<0.0５），并可将TNBC细胞阻滞于G1期（P<0.0５）。小剂量PF联合EGFR抑制剂吉非替尼可协同抑制TNBC细胞的增殖、克隆形成、迁移及Akt的磷酸化。结论：PI3K抑制剂单用可显著抑制TNBC细胞的增殖、克隆形成和迁移，与EGFR抑制剂合用可形成明显的协同效应。其作用机制可能与其降低Akt磷酸化水平及G1期细胞周期阻滞作用有关。