OALib Journal期刊
川芎嗪对DHF大鼠心肌损伤的保护作用及其机制研究
Keywords: 川芎嗪 ,DHF ,血流动力学 ,心肌损伤 ,ATP酶 ,［Ca2+］i
Abstract:
目的：观察川芎嗪(TMP)对舒张性心力衰竭(DHF)大鼠心肌损伤及心肌细胞内钙超载的影响。方法：腹主动脉缩窄法建立DHF模型，术后4周随机分为模型组、TMP高、中、低剂量组(40，20，10mg·kg-1·d-1)4组(n=10)，另有假手术组10只。连续给药4周后应用十六导生理记录仪测定血流动力学指标；采用透射电镜观察大鼠心肌病理改变及细胞超微结构。应用激光共聚焦扫描显微镜(LSCM)技术检测心肌细胞内［Ca2+］i变化；采用比色法测定心肌线粒体ATP酶活性。结果：与假手术组相比，模型组大鼠左心室收缩压(LVSP)、左室内压最大上升速率(+dp/dtmax)无显著变化，左心室舒张末期内压(LVEDP)显著升高，左室内压最大下降速率(-dp/dtmax)显著降低，左室松弛时间常数(T)数值显著延长；心肌损伤明显，肌细胞内Ca2+浓度明显上升，线粒体钙ATP酶活性明显下降。给药4周后，与模型组比较，TMP中、低剂量组显著降低LVEDP，显著升高-dp/dtmax，显著缩短T；明显减轻心肌超微结构的损害；显著降低心肌细胞内荧光值；心肌细胞线粒体中Ca2+-ATPase活力明显增加。结论：中、低剂量的TMP可以明显减轻DHF所致的心肌损伤，改善DHF大鼠心功能及心肌细胞内［Ca2+］i，提高心肌线粒体ATP酶活性，拮抗钙超载。
References
[1] 曹贵云,徐向伟.心衰的实验模型[J].药学学报,2002,37(7):579. [2] 蔡琳.《2007 ESC心力衰竭和超声协会对诊断左室射血分数正常心力衰竭的共识》如何诊断舒张性心力衰竭[J].心血管病学进展,2008,29(1):17. [3] Zile, Michael R, Brutsaert, et al. New concepts in diastolic dysfunction and diastolic heart failure: Part I: Diagnosis, prognosis, and measurements of Diastolic Function[J]. American Heart Association Inc, 2002,105(11):1387. [4] 张建,华琦.舒张性心力衰竭的诊断和临床表现及检测方法的评价[J].中华老年多器官疾病杂志,2006,5 (2):87. [5] 智光.舒张型心功能衰竭研究进展[J].中华老年心脑血管病杂志,2003,5(4):285. [6] 朱悫,黄晶.舒张性心力衰竭的发病机理与治疗进展[J].心血管病学进展,2006,27(2):170. [7] WANG Tian. Progressin treatment of diastolic heart failure[J]. Mod Diagn Treat, 2001,12(3)：142. [8] 徐浩.川芎嗪心血管药理与钙拮抗作用[J].中国中西医结合杂志,2003,23(5)：376. [9] 刘会芳.川芎嗪对心血管系统的作用及机制研究进展[J].中国药房,2007,18(9):706. [10] Linseman J V, Bristow M R. Drug therapy and heart failure prevention[J]. Circulation, 2003,103(12):1611. [11] 胡咏梅,李法琦,罗羽慧,等.腹主动脉缩窄大鼠模型制作及临床意义[J].重庆医科大学学报,2004,29(3):322. [12] Stamm C, Friehs I, Cowan D B, et al. Inhibition of tumornecrosis factor-alpha improves post ischemic recovery of hypertrophiedhearts[J]. Circulation, 2001,104(12):350. [13] 蔡毅.压力负荷诱导的舒张性心力衰竭动物模型建立与倍他乐克干预治疗[D].北京：中国人民解放军军医进修学院,2007. [14] Hansson G K. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease[J]. N Engl J Med, 2005,352(16):1685. [15] Daugherty A, Rateri D L. T lymphocytes in atherosclerosis: the yinyang of Th1 and Th2 influence on lesion formation[J]. Circ Res, 2002,90(10):1039. [16] Clapham D E. Calciumsignalling[J]. Cell, 1995,80(2):59. [17] Soraya S Smaili. Mitochondria in Ca2+ singnaling and apoptosis[J]. J Bioenerg Biomembr, 2000,32(1):35. [18] 陈良怡,邹寿彬,康华光.线粒体和细胞内钙自稳平衡[J].生物化学与生物物理进展,2000,27(5):483. [19] 马静,王宗仁,陈晓莉,等.芪丹通脉片对大鼠心肌细胞Ca2+及超微结构的影响[J].中草药,2005, 5(5):718. [20] 高贤钧.中草药钙通道阻滞剂的研究与展望[J].中国中西医结合杂志,1990,10(7):447. [21] 徐正衸,王万铁,李东.川芎嗪对家兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用[J].基础医学与临床,1997,17(4):702. [22] 王万铁,许涛,金可可,等.川芎嗪对缺血-再灌注损伤兔心肌线粒体结构及功能的影响[J].基础医学与临床,2004,24(3):295.
Full-Text
Contact Us
service@oalib.com
QQ:3279437679
WhatsApp +8615387084133
