虎杖对肺纤维化大鼠肺成纤维细胞MMP-2，TIMP-1mRNA表达的影响

目的：观察虎杖对大鼠肺纤维化形成的影响，并探讨其作用机制。方法：将雄性SD大鼠随机分成正常对照组、模型组、阳性对照组、虎杖预防组、虎杖3d治疗组、7d治疗组和14d治疗组。除正常对照组外其余各组均气管内注射博莱霉素诱导肺纤维化。阳性对照组造模当天予0.5%地塞米松4mL·kg-1·d-1灌胃；正常对照组和模型组于造模后当天开始灌胃生理盐水4mL·kg-1·d-1；虎杖预防组、虎杖3，7，14d治疗组分别在造模前2d、造模后第3，7，14天开始胃饲受试药物4mL·kg-1·d-1(含生药量1g·mL-1)，进行动态观察。HE，Masson染色行肺组织病理学检查，胰酶消化法行肺成纤维细胞培养，并用RT-PCR法检测MMP-2，TIMP-1mRNA的表达。结果：与模型组比较，阳性对照组、虎杖预防组及各治疗组，肺泡炎、肺纤维化程度及胶原沉积均明显减轻。肺成纤维细胞MMP-2mRNA表达除第42天与模型组相似，无统计学意义，其余之前的时间点均较模型组减弱(P<0.05或P<0.01)；TIMP-1mRNA表达也均较模型组减弱(P<0.05或P<0.01)，其持续抑制时间更长，直至第42天。结论：虎杖通过抑制不同时期肺成纤维细胞MMP-2，TIMP-1mRNA的异常高表达以减轻肺泡炎及肺纤维化的程度，可能是其延缓肺纤维化的作用机制之一。